雷公藤治疗蛋白尿廿年
摘自：《中国医药报》
各种肾小球疾病临床表现虽各有差异，但多伴有程度不等的蛋白尿。近年的很多研究证明，蛋白尿程度与肾功能进展的速率有关，蛋白尿不仅是肾小球机能障碍的一个标志，而且它能相对独立于最初损伤，导致进行性肾实质损伤。上世纪80年代初，南京军区南京总医院副院长黎磊石院士等人报告用雷公藤治疗肾小球肾炎，对降低尿蛋白有显著疗效。这个结论经过20多年的实验研究及大量临床应用，现已被多数肾脏病学者所认可。近年来，对雷公藤的研究已深入到治疗蛋白尿的机理、致突变反应、雷公藤临床治疗剂量等三个方面。
机理研究
保护和修复肾小球电荷屏障 采用阿霉素肾病大鼠，病理改变为微小病变，观察雷公藤的作用机理，结果显示雷公藤通过保护和修复肾小球基底膜涎蛋白，使肾小球基底膜的电荷屏障的完整性得以维持，从而降低了尿蛋白的排泄。此外，雷公藤多苷对肾病鼠肾小球多聚阴离子的丢失有显著抑制作用，其降低尿蛋白机理主要是通过保护和修复肾小球电荷屏障实现的。
, 百拇医药
改善肾小球机械屏障的损伤 以雷公藤多苷(1毫克·千克-1天-1)治疗肾性蛋白尿患者，疗程两周，尿白蛋白排泄率和尿IgG排泄率用ELISA测定。结果雷公藤多苷对尿白蛋白排泄率无显著作用，而对尿IgG排泄率则显著性降低(P<0.01)，提示雷公藤多苷能增加尿蛋白选择性，有助于改善尿蛋白患者的机械屏障损伤。诱导单个核细胞凋亡雷公藤能诱导体外培养的活化T细胞凋亡。l毫克·千克-1·天-1雷公藤多苷能诱导肾性蛋白尿患者外周血单个核细胞的凋亡。认为雷公藤诱导单个核细胞凋亡是其免疫抑制作用的机理之一。其他雷公藤多苷能抑制自身相关抗体的产生，并干扰和去除肾小球上皮细胞基底部及连接处分子量为330000d沉积物的沉积，从而减轻了蛋白尿的排泄。雷公藤多苷还能显著降低尿蛋白排泄和尿血栓素B2(TXB2)水平，由于尿TXB2来自肾脏并能反映肾脏TXA2的合成，故雷公藤多苷能降低肾脏TX.A2的水平，提示可能是雷公藤多泔治疗蛋白尿机制之一.
致突变作用
雷公藤药理活性成分在发挥治疗作用的同时，又有副作用。根据实验研究及小鼠半数致死量值的测定，发现雷公藤中二萜是它的主要毒性成分，且毒性最大，其次三萜、生物碱毒性较小。二萜类主要损害心脏、肝脏、骨髓、胃肠道与生殖系统。上述成分毒性的大小与其化学结构的不同有关。构效关系的研究进一步证明，三环氧基、a，B-不饱和酮和-14-B-OH对生物大分子选择性烷化作用的活性最强，可能是14-B-OH使9，11-环氧开环，加强了亲核攻击所致。而无三环氧基或改变环氧基的立体结构和无14-B-OH或转变为14-a-OH，其抗肿瘤作用消失，毒性亦减弱。雷公藤二萜成分如内酯醇、内酯二醇、内酯酮、酮内酯、酮内酯甲醚和雷酚新内酯等都分别含有上述化学结构，因此它们既有一定的药效，又有一定的毒副作用。报道过的雷公藤常见的毒副反应有骨髓抑制和粒细胞缺乏症、急性间质性肾炎、肝功能损害、对性腺和月经的影响、色素沉着、皮肤干痒、口腔溃疡、指甲变薄等。因雷公藤的毒副作用与其用药时间及剂量呈正相关，故在应用时，应予以注意。
, 百拇医药
近年来研究表明，雷公藤醋酸乙酯提取物有致突变作用，并且其致突变作用与其剂量相平行。但也有人对SD大鼠用雷公藤10毫克·千克-1·天-1连续8周，观察大鼠显性致死突变实验，发现黄体数、着床数、死胎数、早期胚胎死亡数和晚期胚胎死亡数与对照组无明显差异(P>0.05)，同时观察大鼠胚胎、肝脏、淋巴细胞染色体畸变率和微核发生率与对照也无明显差异(P>0.05)。
治疗蛋白尿的剂量
以雷公藤多苷为例，在临床多采用1毫克·千克-1·天-1这个“传统剂量“，有较好的耐受性。近年来，黎磊石等用“双倍剂量“雷公藤治疗肾脏病，减少蛋白尿，据报告取得了较好的疗效。但双倍剂量雷公藤的致突变实验及远期临床观察尚在进行中，有待进一步验证。, http://www.100md.com
各种肾小球疾病临床表现虽各有差异，但多伴有程度不等的蛋白尿。近年的很多研究证明，蛋白尿程度与肾功能进展的速率有关，蛋白尿不仅是肾小球机能障碍的一个标志，而且它能相对独立于最初损伤，导致进行性肾实质损伤。上世纪80年代初，南京军区南京总医院副院长黎磊石院士等人报告用雷公藤治疗肾小球肾炎，对降低尿蛋白有显著疗效。这个结论经过20多年的实验研究及大量临床应用，现已被多数肾脏病学者所认可。近年来，对雷公藤的研究已深入到治疗蛋白尿的机理、致突变反应、雷公藤临床治疗剂量等三个方面。
机理研究
保护和修复肾小球电荷屏障 采用阿霉素肾病大鼠，病理改变为微小病变，观察雷公藤的作用机理，结果显示雷公藤通过保护和修复肾小球基底膜涎蛋白，使肾小球基底膜的电荷屏障的完整性得以维持，从而降低了尿蛋白的排泄。此外，雷公藤多苷对肾病鼠肾小球多聚阴离子的丢失有显著抑制作用，其降低尿蛋白机理主要是通过保护和修复肾小球电荷屏障实现的。
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改善肾小球机械屏障的损伤 以雷公藤多苷(1毫克·千克-1天-1)治疗肾性蛋白尿患者，疗程两周，尿白蛋白排泄率和尿IgG排泄率用ELISA测定。结果雷公藤多苷对尿白蛋白排泄率无显著作用，而对尿IgG排泄率则显著性降低(P<0.01)，提示雷公藤多苷能增加尿蛋白选择性，有助于改善尿蛋白患者的机械屏障损伤。诱导单个核细胞凋亡雷公藤能诱导体外培养的活化T细胞凋亡。l毫克·千克-1·天-1雷公藤多苷能诱导肾性蛋白尿患者外周血单个核细胞的凋亡。认为雷公藤诱导单个核细胞凋亡是其免疫抑制作用的机理之一。其他雷公藤多苷能抑制自身相关抗体的产生，并干扰和去除肾小球上皮细胞基底部及连接处分子量为330000d沉积物的沉积，从而减轻了蛋白尿的排泄。雷公藤多苷还能显著降低尿蛋白排泄和尿血栓素B2(TXB2)水平，由于尿TXB2来自肾脏并能反映肾脏TXA2的合成，故雷公藤多苷能降低肾脏TX.A2的水平，提示可能是雷公藤多泔治疗蛋白尿机制之一.
致突变作用
雷公藤药理活性成分在发挥治疗作用的同时，又有副作用。根据实验研究及小鼠半数致死量值的测定，发现雷公藤中二萜是它的主要毒性成分，且毒性最大，其次三萜、生物碱毒性较小。二萜类主要损害心脏、肝脏、骨髓、胃肠道与生殖系统。上述成分毒性的大小与其化学结构的不同有关。构效关系的研究进一步证明，三环氧基、a，B-不饱和酮和-14-B-OH对生物大分子选择性烷化作用的活性最强，可能是14-B-OH使9，11-环氧开环，加强了亲核攻击所致。而无三环氧基或改变环氧基的立体结构和无14-B-OH或转变为14-a-OH，其抗肿瘤作用消失，毒性亦减弱。雷公藤二萜成分如内酯醇、内酯二醇、内酯酮、酮内酯、酮内酯甲醚和雷酚新内酯等都分别含有上述化学结构，因此它们既有一定的药效，又有一定的毒副作用。报道过的雷公藤常见的毒副反应有骨髓抑制和粒细胞缺乏症、急性间质性肾炎、肝功能损害、对性腺和月经的影响、色素沉着、皮肤干痒、口腔溃疡、指甲变薄等。因雷公藤的毒副作用与其用药时间及剂量呈正相关，故在应用时，应予以注意。
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近年来研究表明，雷公藤醋酸乙酯提取物有致突变作用，并且其致突变作用与其剂量相平行。但也有人对SD大鼠用雷公藤10毫克·千克-1·天-1连续8周，观察大鼠显性致死突变实验，发现黄体数、着床数、死胎数、早期胚胎死亡数和晚期胚胎死亡数与对照组无明显差异(P>0.05)，同时观察大鼠胚胎、肝脏、淋巴细胞染色体畸变率和微核发生率与对照也无明显差异(P>0.05)。
治疗蛋白尿的剂量
以雷公藤多苷为例，在临床多采用1毫克·千克-1·天-1这个“传统剂量“，有较好的耐受性。近年来，黎磊石等用“双倍剂量“雷公藤治疗肾脏病，减少蛋白尿，据报告取得了较好的疗效。但双倍剂量雷公藤的致突变实验及远期临床观察尚在进行中，有待进一步验证。, http://www.100md.com
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